Mifepristona: aborto a la carta
Mifepristona en contracepción postcoital: nueva amenaza sobre el embrión
Un reciente metaanálisis analiza la eficacia de la mifepristona a bajas dosis como contraceptivo postcoital frente a otras alternativas. Más allá de su eficacia para reducir las tasas de embarazo, su mecanismo de acción y su capacidad para interferir en la receptividad del endometrio reabren el debate sobre sus implicaciones bioéticas y sobre la información que reciben las mujeres acerca de sus posibles efectos.
Un reciente artículo analiza la eficacia de la mifepristona utilizada a bajas dosis como contraceptivo postcoital.
El trabajo, liderado por Shaalini Ramanadhan et al., de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSU), EE. UU., ha sido publicado en Cochrane Database of Systematic Reviews, 2026, Número 9. Art. No.: CD016275.
Analiza 87 ensayos clínicos realizados durante las últimas tres décadas, con datos de aproximadamente 36.000 mujeres en edad reproductiva.
El estudio evalúa la eficacia, seguridad, efectos secundarios y aceptabilidad de la mifepristona en comparación con otras alternativas de contracepción postcoital (píldoras de levonorgestrel, método de Yuzpe, acetato de ulipristal y dispositivos intrauterinos de cobre o levonorgestrel) en mujeres en edad reproductiva dentro de los 5 días posteriores a una relación sexual sin protección.
Se trata de un metaanálisis de 87 ensayos clínicos aleatorizados (ECA) con datos acumulados de aproximadamente 36.000 mujeres. La mayoría de los ensayos (79 estudios) se llevaron a cabo en China, además de estudios en el Reino Unido, Cuba y entornos multinacionales.
La variable crítica principal fue el número de embarazos evitados. Las variables secundarias incluyeron la presencia de efectos adversos, las alteraciones menstruales y el grado de satisfacción del tratamiento.
Análisis de eficacia
Frente al levonorgestrel la mifepristona a dosis bajas (<25 mg) demostró una reducción relativa del 27% en las tasas de embarazo en comparación con el levonorgestrel. Esta conclusión cuenta con evidencia de certeza alta. En términos absolutos, el riesgo de embarazo se reduce de unas 20 por cada 1.000 mujeres (con levonorgestrel) a entre 12 y 15 por cada 1.000 mujeres (con mifepristona). Tanto la dosis baja como la media (25–50 mg) mostraron una eficacia superior.
Frente al método de Yuzpe, que combina estrógenos y levonorgestrel, y está en desuso salvo en algunos países del tercer mundo, la mifepristona redujo el riesgo de embarazo a una fracción mínima en comparación con este esquema combinado tradicional.
Frente al DIU de cobre la evidencia sigue siendo insuficiente para establecer conclusiones definitivas, al contar con solo dos ensayos clínicos disponibles.
Tolerabilidad, mecanismo y efectos secundarios
La mifepristona, al igual que el ulipristal acetato, actúan bloqueando selectivamente los receptores de progesterona e impidiendo que ésta lleve a cabo su función protectora del embarazo.
Algunos estudios afirman que, administrada en la fase folicular tardía, antes del pico de hormona luteinizante (LH) puede inhibir o retrasar la ovulación. No obstante, su capacidad para bloquear el efecto de la progesterona le confiere una capacidad de interferir el proceso implantatorio o, a dosis mayores de 200 mg., abortar al embrión ya implantado, por lo que está autorizado como abortivo químico en muchos países.
El estudio afirma que la mifepristona a dosis bajas presenta una menor incidencia de náuseas, vómitos y malestar general, además de reducir los sangrados fuera del periodo (spotting).
El principal efecto adverso identificado fue una mayor probabilidad de retraso en la menstruación. Este efecto es común con el resto de los contraceptivos postcoitales.
Mecanismo de acción
Como se ha afirmado, la mifepristona pertenece a la familia de los anti progestágenos y actúa bloqueando directamente los receptores de la progesterona (la hormona necesaria para el embarazo). El levonorgestrel, contraceptivo postcoital más utilizado, actúa como una potente progesterona.
Los bloqueadores selectivos de los receptores de progesterona, como la mifepristona o el ulipristal pueden actuar tanto inhibiendo o retrasando la ovulación como interfiriendo en el proceso implantatorio del embrión, dependiendo del momento de su administración.
En las fases tempranas de la ventana fértil del ciclo menstrual, entre los cinco y tres días previos a la ovulación su mecanismo principal parece ser el de inhibir o retrasar la ovulación, impidiendo, por tanto, la fecundación y la formación del embrión.
Pero si son administrados en la fase tardía de la ventana fértil, entre los 2-3 días previos a la ovulación y el día en que ésta se produce, esta capacidad desaparece prácticamente, pero debido a su efecto antiimplantatorio mantiene su eficacia en la reducción de tasas de embarazo.
Por tanto, cuando la administración ocurre justo después del pico de LH o tras la ovulación, se produce la liberación del ovocito, por lo que el efecto anticonceptivo de inhibición de la ovulación no explica la eficacia del método, que, no obstante, se mantiene.
Sin embargo, la mifepristona ha demostrado efectos sobre el endometrio uniéndose a los receptores de progesterona del tejido endometrial, bloqueando la acción de esta hormona. Esto frena la transformación secretora normal del endometrio necesaria para la “ventana de implantación”.
Provoca, además, una alteración de su receptividad, debido a un desarrollo asincrónico entre las glándulas y el estroma endometrial, alterando la expresión de marcadores de receptividad celular (como integrinas y pinópodos). Como resultado, la cavidad uterina se vuelve hostil para la adhesión del blastocisto.
A dosis elevadas (como las empleadas en el aborto químico, el bloqueo masivo de los receptores de progesterona provoca el colapso de la decidua uterina, la rotura de los vasos sanguíneos del endometrio y el desprendimiento de la mucosa. A este nivel de dosis, la acción impide de forma drástica la implantación o interrumpe el proceso vital de un embrión ya implantado al desprender el tejido gestacional, provocándole la muerte.
Valoración bioética
Los fármacos y dispositivos utilizados en contracepción de emergencia son objeto de controversia por el mecanismo de acción por el cual previenen los embarazos. Aunque los organismos reguladores, como la Agencia Europea del Medicamento o la Food and Drug Administration estadounidense, atendiendo a la información que le facilitan los laboratorios fabricantes han adoptado el criterio de que el único mecanismo de acción de estos fármacos es el de impedir o retrasar la ovulación, impidiendo, por tanto, la fecundación y el embarazo.
Pero como hemos informado previamente, existen estudios que desmienten esta afirmación: si bien es cierto que poseen cierta capacidad de inhibir o retrasar la ovulación, el mecanismo de acción más influyente en su eficacia para prevenir embarazos es el de interferir el proceso implantatorio del embrión en la decidua del endometrio.
Esta actividad interceptiva, que termina con la vida del embrión temprano, se ejerce principalmente si el fármaco es administrado a partir de los 2-3 días previos a la ovulación, momento en el que el folículo ovárico ha alcanzado un tamaño cuto desarrollo hasta su ruptura y emisión del ovocito no puede ya ser frenado por la administración del fármaco.
Este fenómeno es compartido tanto por los preparados con levonorgestrel (progestágeno) como por aquellos con ulipristal y mifepristona (anti-progestágenos), con el agravamiento de que estos últimos continúan ejerciendo su actividad antiimplantatoria si son administrados más allá de la ovulación. Su capacidad para bloquear los receptores de progesterona impide que esta hormona realice su función de sostén en la gestación incipiente, provocando la pérdida del embrión.
Estos abortos tempranos, entendiendo el aborto como la terminación del proceso biológico de desarrollo del embrión en cualquier etapa de su progresión, pueden confundirse en muchos casos con retrasos en la menstruación, que puede acompañarse de metrorragias y otros síntomas.
La incorporación, si finalmente se produce, de la mifepristona a la batería de fármacos utilizados en contracepción postcoital, agravará todavía más el problema ético que supone terminar con la vida del nasciturus en sus fases tempranas de desarrollo, máxime cuando esta información es sistemáticamente ocultada a las usuarias, tanto desde los prospectos como desde los organismos regulatorios que se resisten a incorporar el efecto antiimplantatorio en la información sumistrada.
La mifepristona posee una capacidad mayor que el ulipristal para provocar abortos tempranos. Su molécula, ligeramente diferente a la del ulipristal, es capaz de regular al alza la expresión del receptor-β epitelial de estrógeno y del receptor B de progesterona, y de regular a la baja el factor de crecimiento endotelial vascular estromal, y las moléculas de superficie MUC1 e integrina αVβ3, según se observó in vivo.
Su gran afinidad por los receptores glucocorticoides parece estar detrás de su potente efecto abortivo, superior al del ulipristal. Estudios in vitro, en modelos tridimensionales de células endometriales cultivadas, han demostrado que la mifepristona, si se administra inmediatamente después de la ovulación, es altamente efectivo en la prevención de la implantación del embrión, lo cual confirma diversos estudios realizados con anterioridad por Gemzell-Danielsson et al., que confirman sus efectos sobre la arquitectura molecular del endometrio y del embrión.
Debe señalarse que la mifepristona no está autorizada como contraceptivo de emergencia en la mayoría de los países, salvo algunos como Armenia, China, Cuba, Taiwán, Rusia o Vietnam, y es debido precisamente por su probada actividad abortifaciente.
La desprotección del embrión temprano, en su fase preimplantatoria, contra el que se puede atentar sin obstáculos como en el caso del aborto libre, la selección y descarte embrionarios asociados a las técnicas de reproducción asistida o la investigación con embriones sobrantes de estas técnicas, que conlleva su destrucción, constituye un atentado contra la vida y la dignidad humanas.
Los mecanismos de acción de los contraceptivos, y especialmente de los contraceptivos postcoitales parecen importar cada vez menos a las agencias reguladoras cuando lo que está en juego es la vida del embrión humano en sus fases iniciales de desarrollo.
Negar la capacidad de la mifepristona, aún a dosis bajas, para interferir con la implantación endometrial del embrión supone ignorar las evidencias disponibles acerca del mecanismo de acción de un fármaco con probada eficacia abortiva.
Su previsible autorización como contraceptivo postcoital incrementará el gigantesco drama de los embriones humanos con los que se termina cuando estos fármacos impiden su progresión natural en el endometrio uterino.
No informar a las usuarias de este extremo supone, además, un atentado contra su libertad y su derecho a conocer como actúan en la prevención del embarazo y sus consecuencias éticas.
Julio Tudela
Observatorio de Bioética
Universidad Católica de Valencia